昨天,有网友提到“酸性阿莫西林”的问题,看能不能谈谈?笔者在基层调研时,也曾经遇见过有药厂这么说:我们的是酸性阿莫西林!猛一听,感觉很纳闷:国内的阿莫西林原料都是酸性的,兽药厂家为什么要这么宣传呢?
比说我们中国,2015年版《中华人民共和国兽药典》(一部)中,对阿莫西林原料的pH值控制标准是3.5-5.5,要求所有阿莫西林原料生产企业,生产的阿莫西林原料必须在pH值这个指标为3.5-5.5的酸性范围,才合格、才能出厂销售。
并且,这么多年,无论是人药典,还是兽药典,国家标准每五年更换一版,对阿莫西林的酸碱度要求却始终如一:必须符合3.5-5.5的酸性范围标准!后来,在一些养殖公司兽医总监的求教下,才开始关注和思考这个问题。
于是,在一次学术交流会上,曾遇一“阿莫西林可溶性粉”销售做的比较好的兽药制剂企业负责人。抱着求教的态度问他,我说:阿莫西林本身就是酸性的,为什么有些兽药厂家专门去向用户宣传,说他们的阿莫西林可溶性粉是酸性的呢?
结果这位企业负责人说,这是你了解阿莫西林,你专业(其实谈不上);所以你感觉本来就是那样,厂家这样做的,你反俄日感觉不正常!其实,对广大的阿莫西林可溶性粉用户来说,他们不生产药、也不研究药,当然也就谈不上鉴别信息的虚假、专业与否!
很多厂家就是钻了使用者这种知识的贫乏,把酸性阿莫西林这个事实强化、说出来,甚至于营销化,并以此为噱头来引出:我们的阿莫西林可溶性粉效果好啊!这样,也没有欺骗用户,让人听起来貌似很专业、很有技术,效果应该比较好的“想象空间”!
由此,我很感激这位老兄,后来我们也成了很好的朋友。但是,这件事使得我对国内兽药的研制与生产技术上不来,无语。我们真的太需要踏踏实实去做创新、做技术、做产品、做品质、做价值了,只有这样努力的去追赶,我们才能与国外那些先进动保企业之间的差距越来越小,乃至有一天超越他们。
接下来,我们从专业角度,来澄清一下酸性阿莫西林。
首先,在原料方面,只有酸性阿莫西林,不存在碱性或中性阿莫西林。而目前最新的阿莫西林可溶性粉标准中,开篇第一句话就说:阿莫西林可溶性粉是由阿莫西林与葡萄糖配比而成。而葡萄糖是酸性的,这样也就是说,严格遵循国家“阿莫西林可溶性粉”项下标准的,生产的阿莫西林可溶性粉也是酸性的。
因此,阿莫西林原料和普通阿莫西林可溶性粉,都是酸性的!宣传酸性阿莫西林,究竟想给用户带来什么价值?
其次,虽然阿莫西林原料是酸性的,但是阿莫西林原料本身微溶于水,上述阿莫西林加葡萄糖的普通阿莫西林可溶性粉制剂技术产品,虽然能满足国家标准对其的水溶性要求,但是远远满足不了如今规模养殖需集中给药的新形势,因为它要求阿莫西林可溶性粉至少在1:50倍的条件下高浓度溶解。
为了追求更高的水溶性,有些兽药生产厂家在制剂中添加一些酸或碱进行助溶,所以兽药市场上的阿莫西林可溶性粉就有了酸碱两类了。因为人药粉针就有头孢粉针加碳酸钠的案例嘛。但是,殊不知,人药粉针加少量碳酸钠助溶是注射给药。若是,饮水给药的阿莫西林助溶的情况下,需要评价是否合适。
当然,也有一部分兽药生产企业,往阿莫西林可溶性粉中加酸助溶的,这样制剂技术生产出来的阿莫西林可溶性粉产品,溶于水当然也就显酸性了。可是,无论是水溶液显碱性的阿莫西林可溶性粉,还是水溶液显酸性的阿莫西林可溶性粉,都没有解决阿莫西林可溶性粉有效性的问题,只是基于提高阿莫西林可溶性粉溶解度而做的技术努力!
最后,阿莫西林可溶性粉除了要通过制剂技术创新,提高其溶解度以满足当前规模养殖高浓度用药的要求之外,最最重要的是提高阿莫西林的有效性!而阿莫西林可溶性粉的有效性,是由产品配方使用的阿莫西林原料的“纯度”和阿莫西林可溶性粉“使用的”稳定性决定的!
为什么要提阿莫西林原料的纯度呢?
那是因为阿莫西林分子结构母核上有三个手性碳原子,这就决定了阿莫西林有八个旋光异构体,这其中中只有绝对构型为2S,5R,6R具有高活性。而阿莫西林的抗菌活性不仅与母核的构型有关,而且还与酰胺基上取代基的碳原子有关,这便造成不同旋光异构体间的抗菌活性差异很大。
因此,这就需要从阿莫西林的构型、晶型、结晶水数量等纯度的指标,去选择、控制产品生产使用的阿莫西林原料是纯度最好的。这是确保阿莫西林可溶性粉产品有效性的根本,也是用户价值的核心技术保证。
最后,阿莫西林对于畜禽口服给药来说,受温度、湿度、光照、水质、金属离子、各种生物活性酶、pH值等影响,其最终有多少有活性的阿莫西林到达病灶部位,这是对能否生产出高效阿莫西林可溶性粉的巨大技术挑战。
因为,受上述诸多因素影响,可能药物由不同药物间配比、浓溶、稀释、水线输送、到达饮水口、进入动物口腔、消化道、胃、小肠等达到药物吸收部位,很多阿莫西林在哪个漫漫征途中可能已经发生聚合、水解、降解、酶解等失效了!
就是很多低效的各种阿莫西林异构体、聚合物等进入了机体,检测血药浓度好像生物利用度还很高,却发现临床使用效果却怎么也不像数据表现的那么好!原因就在这里,就是制剂一定要解决:阿莫西林可溶性粉在整个向病灶部位进发路上的稳定性!
可能,上述阿莫西林原料的高效性你保证了,阿莫西林可溶性粉制剂的稳定性你保证了,到最后却发现无法保证高水溶性!这个问题,99.9%的兽药生产厂家都有遇见,而且,还发现是“矛和盾”的问题。不能两全!因为阿莫西林对较强的酸或碱,都不稳定!可是,酸碱技术手段,却是提高阿莫西林可溶性粉水溶性的、最有效的技术手段。
上述三条,国内绝大部分阿莫西林可溶性粉生产厂家,都只选择了提高稳定性或提高水溶性之一,几乎没有一家选择高纯度阿莫西林原料,这也是国内兽药制剂厂家生产的阿莫西林可溶性粉产品效果普遍不好的几个主要原因(当然这些只是其中几个)。
这两年,兽药市场上出现了“30%的阿莫西林可溶性粉”这一新品,厂家做到了好原料、好制剂、易水溶技术条件下的确保高稳定。如果是这样的话,那是国内阿莫西林水溶口服制剂方面的一个进步。听有些来访者说,效果就是不一般,笔者还没有见到。
鉴于此,将在今后的基层养殖一线走访时,持续关注这件事情。
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